A01 - Ventrikuläre Signalkompartmentierung und funktionelle Reserve in Herzmuskelzellen

HFpEF ist gekennzeichnet durch kardiales Remodeling und einen inadäquaten Anstieg der Herzleistung unter physiologischer Belastung. Die kontraktile Funktion und funktionelle Reserve in Kardiomyozyten unter physiologischem Stress wird wesentlich durch die lokale Regulation von β-Adrenorezeptor-Subtypen, cAMP und intrazellulärem Ca2+ bestimmt. Wir untersuchen die Hypothese, dass kardiales Remodeling bei metabolisch und bei nicht-metabolisch bedingter HFpEF zu einer Dysregulation intrazellulärer cAMP- und Ca2+ Regulation in subzellulären Mikrodomänen führt, die die funktionelle Reserve bei inotroper Stimulation beeinträchtigt. Darüber hinaus untersuchen wir den Einfluss von akutem metabolischem Stress auf die funktionelle Reserve von Kardiomyozyten in HFpEF und zugrundeliegende Mechanismen.

Graphische Zusammenfassung: Kardiomyozyten von gesunden und HFpEF Mäusen mit oder ohne Ausdauertraining werden phänotypisiert. Neue floureszierende Farbstoffe und Mikroskopiertechniken werden genutzt, um die subzelluläre Kompartimentierung des cAMP- und Calciumsignals aufzulösen. Mithilfe der Massenspektrometrie werden wir zugrundeliegende Veränderungen des Proteoms analysieren.