A02 - Einfluss von Lipiden auf die ER-Stress Kontrolle in der Pathophysiology der HFpEF

Adipositas ist ein wesentliches Merkmal von HFpEF. Die bei HFpEF auftretende Lipidüberladung verändert die Homöostase des UPR-Signalwegs (unfolded protein response) in Kardiomyozyten. Wir haben bereits gezeigt, dass UPR-Veränderungen ein wesentlicher Treiber der HFpEF-Pathogenese sind. Hier haben wir uns vorgenommen, die Rolle des PERK-Arms (PKR-like endoplasmic reticulum kinase) der UPR bei HFpEF umfassender zu verstehen. Um Einblicke in die Rolle der Lipidbiologie bei HFpEF zu gewinnen, werden wir die Rolle einer lipidbasierten posttranslationalen Modifikation (PTM), der S-Palmitoylierung, bei der PERK-Regulation im Kardiomyozyten untersuchen. Im weiteren Verlauf werden wir die Mechanismen der PERK-abhängigen Modulation der Kardiomyozytenreaktion bei HFpEF nach körperlichem Training untersuchen - eine der wenigen bekannten positiven Interventionen bei diesem Syndrom. Durch die Fokussierung auf die grundlegenden Mechanismen der Lipidantwort in HFpEF-Kardiomyozyten werden wir zum Verständnis der metabolischen Veränderungen bei diesem Syndrom beitragen und Erkenntnisse von wissenschaftlicher und potenziell klinischer Relevanz liefern.

Graphische Zusammenfassung: Modulation der Antwort des endoplasmatischen Reticulums durch Palmytilierung des Proteins PERK in HFpEF Herzen mit oder ohne physisches Training. Ad: Adenovirus, siRNA: short interference RNA.