A04 - Kardiopulmonale Interkationen in der Pathophysiologie der HFpEF
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Zusammenfassung des Projekts
Der Großteil der HFpEF-Patienten entwickelt eine sekundäre pulmonale Hypertonie mit nachgeschaltetem Rechtsherzversagen. Die genauen zugrundeliegenden Mechanismen sind bislang ungeklärt, aber umfassen neben einer passiven Stauungssymptomatik auch aktive Prozesse wie den Umbau der pulmonalen Geƒäßstrombahn (vaskuläres Remodeling) mit konsekutiv eingeschränkter Gasaustauschsfunktion und systemische Inflammation. Im vorliegenden Projekt postulieren wir einen mechanistischen Zusammenhang zwischen diesen Prozessen, insofern als die Rekrutierung von Immunzellen in das perivaskuläre Gefäßbett der Lunge zum vaskulären Remodeling und damit zur Störung des pulmonalen Gasaustausches führt. Die resultierende Hypoxämie verstärkt wiederum die systemische Inflammation, und beschleunigt die Verschlechterung der rechts- und linksventrikulären Funktion.
Graphische Zusammenfassung: Nach dem aktuellen Stand der Wissenschaft, entsteht die HFpEF aus dem Zusammenspiel verschiedener Komorbiditäten auf dem Boden systemischer Inflammation und führt über eine Rückstauung des linken Ventrikels zu Rechtsherzversagen. Im Rahmen dieses Projekts untersuchen wir die Hypothese einer kardiopulmonalen Interaktion in der Entstehung der HFpEF, die von einer maladaptiven Feed-forward Schleife aus Inflammation, vaskulärem Remodelling der Lunge und Hypoxämie getrieben wird, wobei jedes dieser drei Elemente einen negativen Einfluss auf die ventrikuläre Funktion hat.
Team
Projektleitung A04
Projektleitung A04
Weitere Mitarbeitende
PhD Studierende: Lara Jäschke, Ceren Kocana
Publikationen
Liu SF, Nambiar Veetil N, Li Q, Kucherenko MM, Knosalla C, Kuebler WM. Pulmonary hypertension: Linking inflammation and pulmonary arterial stiffening. Front Immunol. 2022 Oct 5;13:959209. doi: 10.3389/fimmu.2022.959209. PMID: 36275740; PMCID: PMC9579293.
Peters L, Kuebler WM, Simmons S. Sphingolipids in Atherosclerosis: Chimeras in Structure and Function. Int J Mol Sci. 2022 Oct 8;23(19):11948. doi: 10.3390/ijms231911948. PMID: 36233252; PMCID: PMC9570378.Voelkel NF, Bogaard HJ, Kuebler WM. ARDS in the time of corona: context and perspective. Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol. 2022 Oct 1;323(4):L431-L437. doi: 10.1152/ajplung.00432.2021. Epub 2022 Aug 23. PMID: 35997290; PMCID: PMC9529269.
Sinha M, Zabini D, Guntur D, Nagaraj C, Enyedi P, Olschewski H, Kuebler WM, Olschewski A. Chloride channels in the lung: Challenges and perspectives for viral infections, pulmonary arterial hypertension, and cystic fibrosis. Pharmacol Ther. 2022 Sep;237:108249. doi: 10.1016/j.pharmthera.2022.108249. Epub 2022 Jul 22. PMID: 35878810.
Jiang T, Samapati R, Klassen S, Lei D, Erfinanda L, Jankowski V, Simmons S, Yin J, Arenz C, Dietrich A, Gudermann T, Adam D, Schaefer M, Jankowski J, Flockerzi V, Nüsing R, Uhlig S, Kuebler WM. Stimulation of the EP3 receptor causes lung oedema by activation of TRPC6 in pulmonary endothelial cells. Eur Respir J. 2022 Oct 13;60(4):2102635. doi: 10.1183/13993003.02635-2021. PMID: 35450969.
Sang P, Kucherenko MM, Yao J, Li Q, Simmons S, Kuebler WM, Knosalla C. A Model of Reverse Vascular Remodeling in Pulmonary Hypertension Due to Left Heart Disease by Aortic Debanding in Rats. J Vis Exp. 2022 Mar 1;(181). doi: 10.3791/63502. PMID: 35311828.
Graw JA, Bünger V, Materne LA, Krannich A, Balzer F, Francis RCE, Pruß A, Spies CD, Kuebler WM, Weber-Carstens S, Menk M, Hunsicker O. Age of Red Cells for Transfusion and Outcomes in Patients with ARDS. J Clin Med. 2022 Jan 4;11(1):245. doi: 10.3390/jcm11010245. PMID: 35011986; PMCID: PMC8745782.
