A06 - Immunregulation, vaskuläre Rarefikation und diastolisches Remodeling
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Zusammenfassung des Projekts
Unsere Absicht ist es, zwei Modellsysteme, Zebrafisch und Ratte, zu nutzen, um zelluläre und molekulare Mechanismen der immun-vaskulär-kardialen Interaktion in der HFpEF Krankheitsentstehung aufzudecken. Unsere Ziele sind, zu verstehen, wie Immunsignale am vaskulären und kardialen Remodeling beteiligt sind und die Rolle der Mikroumgebung des Darms für den pathogenen Wirkungspfad durch ihren Einfluss auf die Immunhomöostase zu untersuchen. Darüber hinaus wird die Beteiligung der Immunsignalgebung an kardialen Stoffwechselstörungen untersucht. Schlussendlich werden wir therapeutische Kandidaten aus symbiotischen mikrobiellen Metaboliten identifizieren, die in der Lage sind, die multisystemische Interaktion zu regulieren, und ihre Wirksamkeit beim Schutz der Gefäße und des Herzens zu testen.
Graphische Zusammenfassung: Die beiden Tiermodelle (Zebrafisch und Ratte) werden wir nutzen um die beschriebenen pathophysiologischen Vorgänge bei der Entstehung einer HFpEF zu untersuchen. Mittels Multi-omics Ansätzen und Integration der Daten der beiden Modelle werden wir molekulare Kennzeichen der metabolischen und immunogenen Veränderungen identifizieren und auf ihre Nutzbarkeit als potenzielle medikamentöse Ziele untersuchen. Zusätzlich werden wir zelluläre Interaktion und molekulares Zusammenspiel zwischen Immunsignalwegen und metabolischen Signalwegen untersuchen.
Team
Projektleitung A06
Projektleitung A06
Weitere Mitarbeitende
PhD Studierende: Bhakti Irene Zakarauskas-Seth
Postdoc: Florian Herse
Publikationen
Ercu M, Mücke MB, Pallien T, Markó L, Sholokh A, Schächterle C, Aydin A, Kidd A, Walter S, Esmati Y, McMurray BJ, Lato DF, Yumi Sunaga-Franze D, Dierks PH, Flores BIM, Walker-Gray R, Gong M, Merticariu C, Zühlke K, Russwurm M, Liu T, Batolomaeus TUP, Pautz S, Schelenz S, Taube M, Napieczynska H, Heuser A, Eichhorst J, Lehmann M, Miller DC, Diecke S, Qadri F, Popova E, Langanki R, Movsesian MA, Herberg FW, Forslund SK, Müller DN, Borodina T, Maass PG, Bähring S, Hübner N, Bader M, Klussmann E. Mutant Phosphodiesterase 3A Protects From Hypertension-Induced Cardiac Damage. Circulation. 2022 Dec 6;146(23):1758-1778. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.122.060210. Epub 2022 Oct 19. PMID: 36259389.
Holle J, Bartolomaeus H, Löber U, Behrens F, Bartolomaeus TUP, Anandakumar H, Wimmer MI, Vu DL, Kuhring M, Brüning U, Maifeld A, Geisberger S, Kempa S, Schumacher F, Kleuser B, Bufler P, Querfeld U, Kitschke S, Engler D, Kuhrt LD, Drechsel O, Eckardt KU, Forslund SK, Thürmer A, McParland V, Kirwan JA, Wilck N, Müller D. Inflammation in Children with CKD Linked to Gut Dysbiosis and Metabolite Imbalance. J Am Soc Nephrol. 2022 Dec;33(12):2259-2275. doi: 10.1681/ASN.2022030378. Epub 2022 Aug 19. PMID: 35985814; PMCID: PMC9731629.
Apaydin DC, Zakarauskas-Seth BI, Carnevale L, Apaydin O, Perrotta M, Carnevale R, Kotini MP, Kotlar-Goldaper I, Belting HG, Carnevale D, Filosa A, Sawamiphak S. Interferon-γ drives macrophage reprogramming, cerebrovascular remodeling, and cognitive dysfunction in a zebrafish and a mouse model of ion imbalance and pressure overload. Cardiovasc Res. 2022 Dec 20:cvac188. doi: 10.1093/cvr/cvac188. Epub ahead of print. PMID: 36536484.
