B05 - Molekulare Plastizität in der Pathophysiologie der HFpEF

HFpEF ist ein heterogenes klinisches Syndrom, dessen Krankheitsmechanismen nur lückenhaft aufgeklärt sind. Um die zugrundeliegenden molekularen Mechanismen besser zu verstehen, werden wir tiefgreifende proteomische Analysen von umfassend phänotypisierten HFpEF Patienten und unserem zentralen HFD+L-NAME Mausmodell unter ruhenden und erkrankungsmildernden Trainingsbedingungen durchführen. Wir werden auch spezifische Veränderungen der Proteostase mittels Proteinubiquitinierung im Herz- und Skelettmuskel geschlechtsabhängig untersuchen. Die erhaltenen molekularen Signaturen werden mit wichtigen klinischen und pathophysiologischen Merkmalen bioinformatisch verknüpft, um Patienten besser zu stratifizieren und neue Biomarker und auch potenzielle therapeutische Angriffspunkte zu identifizieren.

Graphische Zusammenfassung: Prä-HFpEF und HFpEF Patienten (n = 400) werden durch Z02 phänotypisiert und wir werden das Serumproteom analysieren. HFpEF Patienten und Mäuse des HFpEF Tiermodells werden einer Trainingstherapie unterzogen und die entsprechenden kardialen und Skelettmuskelproteome werden analysiert. In vivo Daten und Proteomicdaten werden zur Klassifikation von Subpopulationen und Modelierung verwendet.